Studier av retinoblastom med hjälp av näthinneorganoider

Bakgrund: Organoider möjliggör studier av utvecklingen av human näthinna och har visat att barnögoncancern retinoblastoma startar i tappar. Behandlingen har utvecklats och gått från livräddande till behandling där negativa effekter på friska näthinneceller och på barnet generellt i högre grad prioriteras. Intraarteriell administration av Melphalan är effektiv mot tumören men slår även mot normala näthinnan, dock oklart hur.

Frågeställningar: Vi använder organoider för att identifiera nya mål för läkemedelsbehandling och studera effekter av behandling på tumör och näthinna. Vi studerar främst MYCN-driven cancer. MYCN driver bildning med faktorer nedströms av retinoblastoma genen: RB1. Vi studerar hur MYCN sätter RB1 genen ur spel i tapparna och studerar effekter av behandling på normal retinal funktion.

Arbetplan: Vi använder organoider för att studera effekter av inhibitorer av RB1-E2F signalvägen samt inhibitorer av G2/M ”check-points” med syfte at normalisera cancercellerna. Våra resultat visar att celler normaliseras och dör vid E2F inhibering och kombineras behandling med inhibering av G2/M reglerande faktorer ser effekten mer kraftfull. Direkta effekter på tumören och på omgivande normal retina studeras i organoiderna.  

Betydelse: Kompletterande behandling med en specifik verkningsmekanism kommer öka möjligheten att bevara synen hos drabbade barn och minska bieffekter på den kvarvarande fungerande retinan.