Kartläggning av fenotyp-genotypkoppling vid retinala dystrofier och dövblindsyndrom för optimerad diagnos, prognos, uppföljning och behandling

Ärftliga näthinnesjukdomar är ett samlingsnamn för en grupp sjukdomar som drabbar syncellerna och leder till svår synnedsättning. Sjukdomarna orsakas av förändringar i någon av generna som styr syncellernas uppbyggnad och ämnesomsättning. Våra gener fungerar som mallar för hur cellernas proteiner ska bildas. Vid genetiska sjukdomar har det uppkommit en förändring i någon av generna och därför bildas felaktigt protein eller inget protein alls från den genen, vilket i sin tur leder till att vissa celler och/eller vävnader inte fungerar.

Just nu känner vi till drygt 350 gener som kan vara skadade vid ärftlig näthinnesjukdom och beroende på vilken gen som är förändrad så drabbas de olika typerna av synceller olika mycket. Det avspeglar sig sedan i vilka symptom patienten får. Om stavarna är skadade så blir mörkerseendet nedsatt och synfälten inskränkta och om tapparna drabbas så blir synskärpan nedsatt, färgsinnet försämras och patienten blir bländningskänslig och får blinda fläckar i synfältet. Vid vissa sjukdomar och sent i sjukdomsförloppet, drabbas båda celltyperna med en kombination av alla symptom. Ibland kan näthinnesjukdomen vara en del av ett syndrom där också andra delar av kroppen drabbas med tex hörselnedsättning/dövhet, neurologiska symptom, påverkan på ämnesomsättningen eller nedsatt njur- eller hjärtfunktion. 

Hittills har det saknats möjligheter att behandla ärftliga näthinnesjukdomar, men på senare tid har forskningen kring genbaserade terapier kommit igång och nu finns det till och med en sjukdom som kan behandlas med genersättningsterapi. Tanken med genbaserad terapi är att felet i den genetiska koden ska rättas till så att alla mallar i kroppen fungerar på rätt sätt och friskt protein kan bildas. Det här innebär att det är viktigt att vi tar reda på vilken genetisk förändring som ligger bakom varje sjukdomsfall så att vi i framtiden kan hitta alla patienter som kan ha nytta av genbehandlingarna som utvecklas. 

I vårt forskningsprojekt arbetar vi med att kartlägga kopplingen mellan sjukdomsbilden, fenotypen, och den bakomliggande genetiska förändringen, genotypen, för att öka kunskaperna om alla olika typer av ärftliga näthinnesjukdomar och därmed förbättra våra möjligheter att ställa rätt diagnos, ge rätt typ av synhabilitering/rehabilitering och genetisk rådgivning samt att hitta patienter som kan få hjälp av framtida genbaserade behandlingar.