Nanopartikel-medierad okulär leverans av nya NAD-förstärkande små molekyler för oftalmisk sjukdom

Glaukom är den främsta orsaken till irreversibel blindhet och drabbar ~80 miljoner människor världen över. Det kännetecknas av den progressiva förlusten av retinala ganglionceller (RGC), neuronerna som utgör synnerven och förmedlar visuella signaler till hjärnan. Ålder, genetik och högt intraokulärt tryck (IOP) är stora riskfaktorer för sjukdomen. Nuvarande behandlingsstrategier är endast inriktade på sänkning av IOP. Men 42 % av de behandlade patienterna blir blinda på minst ett öga, vilket indikerar behovet av alternativa behandlingsstrategier. 

Glaukom är en multifaktoriell sjukdom, med flera kända biologiska störningar hos patienterna. En sådan tidig förändring är metabolisk dysfunktion, både lokalt i näthinnan och systemiskt. Viktigt är att förmågan att upprätthålla nivåerna av nikotinamidadenindinukleotid (NAD), en viktig metabolit för neuronal hälsa, minskar. Att komplettera NAD-prekursorer som nikotinamid förhindrar denna NAD-utarmning och förbättrar synfunktionen hos glaukompatienter. Sådan administrering är emellertid ospecifik och kräver hög och upprepad dosering för att vara effektiv. 

För att tackla detta har vi byggt ett internationellt samarbetande expertteam (tillsammans med Prof. Andrea Brancale, UCT Prag och Prof. Georgios Sotirou, Stockholms universitet) för att utveckla nya NAD-boostande läkemedel och ladda dem på biokompatibla nanobärare, injicera dem i ögonen av gnagarmodeller av glaukom och testa deras neuroprotektiva effektivitet mot RGCs under glaukomstress. Vår strategi övervinner de nuvarande utmaningarna genom att ladda stora mängder läkemedel på en liten volym av nanopartikelformulering som injiceras specifikt i ögat, vilket möjliggör fördröjd frisättning av läkemedlet och drastiskt minska antalet upprepade doseringar som krävs. Viktigt är att upptäckter vid glaukom sannolikt kommer att gynna andra vanliga neurodegenerativa sjukdomar, ofta förknippade med ökad ålder.